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PNAS叶酸缺少在细胞分裂、癌症上造成了迄今不知道的问题

2019-08-13 16:22:33 腾讯健康

叶酸是维生素B的一种,存在于花椰菜、菠菜、豌豆、蘑菇、贝类和香蕉、瓜类等蔬菜水果中,供给DNA组成所需的单碳源。因为人体不能组成叶酸,饮食来历是必不可少的。

近年来人群中普遍存在叶酸缺少现象,随之也带来了各种疾病。包括贫血、胎儿神经管缺点、男性和女人的不孕、精力性疾病、发呆和各种常见的癌症。

哥本哈根大学研讨人员的最新研讨标明,叶酸缺少在DNA仿制方面形成的问题比迄今为止了解到的要多的多。

该项发表于《PNAS》上,研讨人员标明:叶酸缺少会严重影响细胞的割裂、DNA仿制的进程,它会形成比曾经所知的更具破坏性的染色体反常。导致子细胞在细胞割裂后承继了过错的DNA,在某些情况下,乃至失去了整个染色体。这能够解说为什么叶酸缺少与不育、精力健康妨碍和癌症等疾病有关。

致病要素

染色体脆性位点的不稳定性被以为是几种人类疾病的致病要素,包括癌症[常见脆性位点(CFSs)]和神经系统疾病[稀有脆性位点(RFSs)]。已有研讨标明,DNA仿制进程中呈现的问题是这种不稳定性的根本原因。

尽管仿制应激在CFSs中促进不稳定性的效果现已得到了很好的证明,可是关于RFSs的脆弱性是怎么发作的却知之甚少。许多RFSs综合征相关FRAXA位点CGG,在叶酸缺少或其他方式的“叶酸应激”时表现出脆弱性。

叶酸应激下FRAXA与UFBs的成果

叶酸缺少形成的问题在于它会影响染色体的保护,一旦细胞失去了一条染色体或其间的一部分,就永久无法修正。也就是说,一旦细胞割裂出了问题,你就不能经过耗费很多叶酸来修正它。一旦形成危害,就无法挽回了。

因而,咱们需求了解的是正常人体血液中叶酸的含量应该是多少,怎么操控叶酸的含量等。一旦咱们把握了这些常识,咱们就能够确认一个人是否需求弥补叶酸,以保证血液中的叶酸水平足够高,使细胞能够成功仿制DNA。

不孕症、精力疾病和癌症

经过血样能够测定血液中叶酸的含量。多年来,研讨人员现已知道叶酸缺少与精力疾病、年纪相关性发呆、胎儿大脑和脊髓变形(也称为神经管缺点)有关。可是他们还不能确认其因果关系,即叶酸缺少是否直接导致疾病,或许这些疾病是否由叶酸缺少的副效果引起。

为了答复这个问题,研讨人员研讨了男性的淋巴细胞,研讨成果相同适用于女人。研讨人员剖析了FRAXA的基因组区域,该区域包括一个广泛的CGG遗传暗码序列。

FM FRAXA坐落微核中或在叶酸钳制后的子G1细胞中丢掉

在这里,他们发现叶酸缺少导致细胞割裂——有丝割裂的反常,尤其是在细胞的反常的长CGG序列中。

除此之外,它还导致染色体的过错别离。研讨人员还发现,在长时间叶酸缺少的情况下,整个X染色体将会变得不稳定。

考虑到人类基因组中含有多个与广泛CGG重复区域相关的位点,这些发现提示叶酸缺少可导致一系列人类疾病发作的机制。

研讨人员以为这些区域也会遭到叶酸缺少的影响。下一步,他们期望制作出人类基因组中所有或许遭到叶酸缺少影响的区域,并研讨因而带来的影响。

附:富含叶酸的的60种食物

参考文献:

Folate deficiency drives mitotic missegregation of the human FRAXA locus,

——本期完——

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