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让癌细胞见光死复旦张江海正药业等多家我国公司在开发这种新疗法

2020-05-13 09:09:35 腾讯健康

▎药明康德内容团队报导

癌症因为其复杂性、多样性、难治性等特色,被称为“众病之王”。尽管现在已有许多医治手法,手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法等等,但它们并不适用于一切的患者。例如,近几年炽热的PD-1/PD-L1抗体免疫疗法,只要一小部分癌症患者可以从中获益。因而,一种新式的疗法成为了许多肿瘤患者的挑选,那就是光动力疗法(Photodynamic therapy ,PDT)。

光动力疗法是运用特定波长的激光激起光敏剂,到达让癌细胞“见光死”的意图。这一立异疗法的作用现已在临床上得到验证,全球范围内现已有至少十种光敏剂获批上市,癌症是该疗法的首要医治范畴之一。此外,研讨人员也在探究光动力疗法医治其它疾病的作用,包含多种皮肤病、眼科疾病等等。

“见光死”的原理

光动力疗法的概念由来已久。1900年,德国的一位医学专业学生偶尔发现,一种叫作吖啶的化学物质经闪电激起可敏捷杀死草履虫,然后提出了光动力对细胞具有杀伤作用的观念。不久之后,其它科学家发现光敏剂联合光照杀灭细胞的现象具有氧依靠性,并初次提出了“光动力效应”的概念来描绘这种氧依靠的光敏化现象,从此拉开了人们研讨光动力疗法的前奏。

▲光动力疗法作用机理(PS为光敏剂,图片来自:参考资料[1] )

现在人们现已知道,光动力疗法医治作用的发作有三个必备的要素——“光、光敏剂、单线态氧(singlet oxygen)”。这三种物质中,光是能量来历,它可以是不同波长的激起光、脉冲光等。光敏剂是能量的传递者,它可将能量传递给周围那些不能吸收光子的分子,促使其发作化学反响,生成有毒性的活性氧,这种活性氧就叫作单线态氧。

光动力疗法的医治进程大致需求经过以下进程:首要,人体需求摄入或涂改某种特定的光敏剂;其次,运用特定波长的激起光,激起光敏剂;然后,激起的光敏剂与周围的生物分子或溶剂发作光化学反响,生成有毒性的活性氧;最终,由活性氧履行杀死“敌”(癌细胞或其它病变安排)的使命。

中心法宝——光敏剂

在光动力疗法中,光敏剂起着无足轻重的作用,也是医药企业研讨的重点对象之一。说起光敏剂的开展之路,可谓崎岖不平。尽管第一代光敏剂卟啉类物质早在19 世纪中期就被发现,但一向未在医学上得到运用。直到20世纪前期,德国慕尼黑大学医学院的一位住院医生发现血卟啉可导致人体皮肤发作光敏反响,才使人类在光敏剂研讨范畴迈出了第一步。

在曩昔的一百年间,光敏剂已进行了屡次迭代晋级(见表1)。第一代光敏剂首要是血卟啉的衍生物(HpD)的混合制剂,尽管在临床上现已取得明显的作用,但存在安排挑选性差、医治深度不行、体内代谢缓慢等缺陷。第二代光敏剂最重要的包含卟啉类衍生物、金属酞菁类以及稠环醌类光敏剂三类,极大进步了光动力医治的作用。

第三代光敏剂侧重处理生物相容性问题,可经过某种具有生物学性质的物质与第二代光敏剂结合,以进步其靶向性。例如,免疫靶向光敏剂、表皮生长因子受体靶向光敏剂、mRNA靶向光敏剂等等。此外,近年来还呈现了将纳米粒子等与光敏剂结合起来的新式光敏剂。

借光看病

1993年获批的porfimer sodium(卟吩姆钠)是全球第一个获批上市的光敏剂。尔后,光敏剂迎来了快速的开展。据不完全统计,全球范围内现已有至少十种光敏剂获批上市,还有许多光敏剂正在进行临床试验。从疾病范畴来看,无论是获批的光敏剂,仍是在研的光敏剂,针对的适应症首要仍是癌症,包含食管癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌等多种实体瘤。其它研讨较多的疾病范畴还包含多种皮肤病(鲜红斑痣、尖利湿庞)、眼科疾病(黄斑变性)等等。

表2:全球范围内已获批上市的光敏剂

我国公司也有积极参与光动力疗法范畴的研制,并取得必定作用。例如,复旦张江开发的第二代光敏剂盐酸氨酮戊酸(艾拉)和海姆泊芬(复美达)均已在我国获批上市。盐酸氨酮戊酸是一种体内血红蛋白组成进程的前体物,于2007年在我国获批医治尖利湿疣。海姆泊芬是一种卟啉类光动力医治药物,于2016年在我国获批上市医治鲜红斑痣。临床试验结果表明,海姆泊芬光动力医治鲜红斑痣,2次医治后有功率97.4%,基愈率高达28.10%。

别的还值得一提的是重庆迈乐生物,该公司是一家专心于光动力疗法研讨的企业。其自主研制的1类化学新药喜泊分(血卟啉注射液)是现在我国仅有同意用于肿瘤确诊和医治的光敏药物。据介绍,喜泊分首要经过LDLR(低密度脂蛋白受体)通路靶向集合到肿瘤细胞上,然后运用630nm波长激光照耀肿瘤安排,发作光化学反响,发作氧自由基和单态氧等细胞毒性物质,精准高效作用于肿瘤细胞,然后导致肿瘤细胞受损甚至逝世。此外,迈乐生物还有四个2-3代靶向性更优的光敏剂正处于临床前研讨阶段,拟用于医治癌症、黄斑变性等多种疾病

除了这两家公司,还有一些我国公司也在进行光敏剂的开发,包含海正药业、龙华药业、青龙高科技等等。他们开发的在研产品也大多数都用在实体瘤的医治,现在均处在临床开发阶段。

表3:部分已进入临床阶段的在研光敏

小结

在光动力疗法中,光敏剂起着决定性作用。尽管光敏剂已开展至第三代,但仍不能满意临床上的需求。现在,科学家们也在开发学多新式的光敏剂。例如Soligenix公司开发的“first-in-class”光动力疗法SGX301是将组成金丝桃素(synthetic hypericin)作为一种外用药膏涂改在皮肤病变处,该药已在医治皮肤T细胞淋巴瘤的关键性3期临床试验中显示出继续作用。

此外,还有一些公司在开发光免疫疗法来医治癌症,该办法是将光动力医治和抗体医治技能相结合,经过抗体将光敏剂带到癌细胞上,以期到达精准靶向医治的作用。

整体而言,全球现在获批上市的光敏剂并不算多。期望这些在研的新式光动力疗法可以取得好的作用,为癌症患者供给更多的医治挑选。

注:本文旨在介绍医药健康研讨进展,不是医治计划引荐。如需取得医治计划辅导,请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Ancély Ferreira dos Santos,et al.(2018). Photodynamic therapy in cancer treatment - an update review. J Cancer metastasis Treat. http://dx.doi.org/10.20517/2394-4722.2018.83

[2] 万勃,邓文婷.(2019). 光动力疗法的研讨进展.广东化工. From http://.cn/Article/CJFDTotal-GDHG201907057.htm

[3] 上海复旦张江生物医药官网. From http:///DesktopModules/HT/chinese/home/Index.aspx

[5] Soligenix Announces Positive Phase 3 FLASH Study Demonstrates Increased Efficacy with Continued Treatment in Patients with Cutaneous T-Cell Lymphoma. Retrieved 2020-04-30, from https:///news-releases/soligenix-announces-positive-phase-3-flash-study-demonstrates-increased-efficacy-with-continued-treatment-in-patients-with-cutaneous-t-cell-lymphoma-301049979.html